【多药耐药基因在淋巴-浆细胞系统恶性肿瘤中的表达及临床意义】孙延霞.pdf

本文是在我的导师张秀梅教授的殷切教海和悉心指导下完成的,三年来导师用她高尚的人格,渊博的学识及严谨的科学作风培育了我。在此向导师表示由衷敬意和深深的感谢。

摘要肿瘤细胞的多药耐药性(Multidrugresistance-MDR)是解决癌症治疗的一项难题。根据多药耐药基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein)能量依赖的跨膜药物外输系,降低细胞毒药物在胞内的蓄积为多药耐药产生的重要机制之一。本文应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测5例正常人及45例淋巴-浆细胞系统恶性肿瘤患者骨髓或外周血标本进行MDR1基因表达的检测。其中急性淋巴细胞白血病(ALL)20例,慢性淋巴细胞白血病(CLL)8例,多发性骨髓瘤(MM)17例。结合临床对化疗反应的情况探讨MDR基因表达与化疗效果间的关系。

前言目前对淋巴－浆细胞系统恶性肿瘤治疗的主要方法仍为化疗而影响化疗成功的重要因素之一是肿瘤细胞的耐药问题 1 耐药发生的机制极其复杂,多数研究发现谷胱甘肽转移酶(GST)活性增加,拓朴异构酶(TOPO)活性降低或结构异常,二氢叶酸还原酶活性升高等[3}分别与不同抗癌药物的耐药性有关。尤以多药耐药(MDR)现象 6)研究得最多。它是由多药耐药基因家亲中MDR基因编码的一种分子量约为 170kd的P-糖蛋白(PGP或P-170)存在于细胞膜,通过能量依赖性膜外输泵的机制,可将细胞内多种MDR相关的抗癌药物系出细胞外,使胞内细胞毒药物蓄积减少,从而使细胞在药物浓度