【抗人成骨肉瘤单克隆抗体及其交联物导向治疗的实验研究】程杰平.pdf

谨以此文献给恩师段德生教授及三院骨科所有教育、关心我的人们。

摘要本实验采用葡聚糖氧化法,将抗人成骨肉瘤单克隆抗体与抗癌药物氨甲蝶呤、柔红霉素相交联,制备成单抗一载体一抗癌药物交联物。交联物通过常规涂片免疫荧光法及LoWry法检测,单抗活性保持良好,药物浓度即有效药物分子数目稳定,单抗与药物克分子比合理,与靶细胞即骨肉瘤细胞具有特异的识别、结合能力,具有将抗肿瘤药物导向肿瘤细胞的作用。进一步采用噻唑蓝活细胞染色法测定交联物对肿瘤细胞的杀伤效应,结果表明交联物对成骨肉瘤细胞的杀伤明显优于游离的抗肿瘤药物(P<0)及无关抗体结合物(P<0)。抗人成骨肉瘤单克隆抗体及其交联物导向治疗可能成为骨肉瘤治疗安全可靠的新方法。

体分子必需与足够多的药物分子相结合。．所有结合体必须在体内能集中到靶器官或肿瘤组织内.通常药物与单抗的结合方式有三种即直接结合、架桥法及中介法[8-9].直接结合法常易损伤抗体分子活性,而影响疗效。架桥法利用抗体的氨基及活性抗体的糖链与药物相结合,因抗体上可供结合的氨基及糖链较少,限制了药物分子的数目,疗效欠佳。中介法是目前制备交联物的常见方法,该法先将大量抗癌药物结合在中介体上(如血清蛋白、多聚糖等),再使之与抗体结合[10]。其优点是每一抗体分子结合的药物量增加,且中介体可作为缓释剂,使药物持续释放,疗效较好。