【人类乳头瘤病毒早期蛋白E5和E7致病机制的免疫学特性研究】.pdf

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人类乳头瘤病毒致病机制研究:一,重组HPV16B7病毒样颗粒的免疫学特性研究 二,HPV16B5蛋白对立体培养角质形成细胞的影响 浙江大学96级博士研究生程浩 导师 郑树教授 专业 肿瘤学 The Study on Pathogenesis of Human Papillomavirus Part 1.The study of immunity of recombinant HPV16E7virus-likeparticles Part 2.为低危型HPVs和高位型HPVs。低危型HPVs如1,2,3,4,6型和11型 等,主要引起良性病变(皮肤和粘膜上皮的疣状增生)和低度恶性的发育 不良:高危型HPVs主要有16型、18型以及31型、45型等,则与宫颈癌 等恶性肿瘤的形成有着密切联系.对HPVs致病机制的研究发现,HPVs病毒早期蛋白E6和E7已被确认 为在致癌机制中起着关键作用。早期蛋白E5则被认为可能协助E7的致癌 作用,并影响细胞的增殖和分化过程。研究已证实,E6蛋白能结合并降解 p53肿瘤抑制蛋白。近来还证明HPV16的E6能激活端粒酶并因而延迟衰老 细胞的死亡,且一旦细胞被转化即能增加肿瘤形成的潜在危险性。因为HPVORF的转录是细胞分化依赖性的,但HPV各病毒蛋白对复层上皮 细胞的影响因实验模型难以建立而鲜为人知。严格的宿主特异性造成了理 想的动物感染模型的缺乏,使病毒蛋白成分的免疫特性研究难以深入.本文拟进行以下两方面的研究以解决一些HPVs感染致病机制和免疫 学特性方面的问题。研究结果将为今后防治HPVs感染及其相关肿瘤提供一 些实验依据.第一部分,重组HPV16E7病毒样颗粒的免疫学特性研究 利用分子克隆技术构建HPV16E7于主要结构蛋白L1基因,并克隆于 杆状病毒转染载体.