【耐β-内□胺□的抗生素和β-内□胺□抑制剂的合成和研究】.pdf
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导致这类生素对耐药致病菌 的失效和用量日益增大。为此,国内外通过改造膏霉素类和头孢菌素 类的化学结构,合成了许多疗效显著,且具耐β一内酰胺酶的新型抗 生紧。头孢菌素由于可供改造的部位较多,近年来发展尤为迅速特 别是氨些肪头孢菌亲的合成及其优良的广谱抗菌作用以及耐酶活性 [2] 使第三代头孢菌素有了新的发展。本品的突出优点是对肠杆菌科细菌 最有抗菌活性,抑制大肠杆菌,肺炎克雷伯氏杆菌。各型变形杆菌.沙门氏菌。肠杆菌和痫疾杆菌的大多数菌标的最低抑菌浓度(M工C)[5] [67] 倍至数百倍,对绿杆菌和厌氧菌也具一定抗菌作用 故 此后头孢菌素7一位氨基上具有氨侧链的衍生物不断出现,其中 如FK
[9].图1所示的后化。甲化。溴代。环化,氯乙化,水解合成化合物亚,共六步反应,总收率3964。但同文报道的以乙酰乙酸乙酯为 原料的路线,环合后所得化合物中(Z)型异构体仅占22 ,还 需经柱层析纯化,操作较为麻烦.比较甲酯法和乙酯法,前者收率高,各步中间体除后化产物外均 为固体,便于制。但乙乙酸甲酯来源困难,因此我们选择了乙酯 法,在参考文献方法的础上,对处理方法作了一些必要的改进,使 产率和各步中间体纯度均有所提高,不仅步骤简便省时,而且六步反 应产率可达45 ,产物熔点171℃与文献报道的(Z)型异构体 一致。