【对氨基二苯醚抑制细胞色素P-450能力的定量结构活性关系研究】.pdf

目录摘要一.前言二、实验部分。(OD)。对氨基二苯醚类化合物的合成 2体外细胞色案P450MI络合物形成 2IC50的测定 2。4。小鼠睡眠时间的测定2对氨基二苯醚类化合物小鼠肝脏原药残留量测定。6。小鼠经不同药物诱导后连续三天戊巴比妥睡眠时间的测定2。7.细胞色素P-450含量测定 25) 2。8。dic1化合物对小鼠戊巴比妥眠时间和zoxa-zo1amine瘫痪时间的影响 2。9.QSAR分析三、讨论(30 四。小结

对氨基二苯醚抑制细胞色素 P450能力的定结构活性关系研究浙江医科大学药学系研究生李士敏导师刘志强方瑞英章元沛摘要细胞色素P一450抑制剂的研究,在药物治疗剂,杀虫剂和前化学剂领域里变得越来越重要。最近,各种细胞色素P一450的氨基酸序列的测定以及P一450CAM晶体结构的研究,为指导合理的抑制剂设计提供了有用的信息,但有关细胞色素P一450抑制剂的QSAR 研究的报道并不多见,使得该领域中的实际进展不多.许多类型的化合物经肝微粒体氧化代谢生成代谢中间体(M工),生成的MI能迅速与产生它的细胞色素P一450血红蛋白上的铁原子键合,产生细胞色亲P.450-MI络合物,这些

经小鼠肝脏原药残留量测定及小鼠给药1小时和4小时后的戊巴比妥睡眠时间测定,结果表明该类化合物抑制细胞色素P一450 活性似并非原药,而可能是其代谢中间体(蓝工),该代谢中间体与催化生成它的细胞色素P-450络合面使P-450失活。