【对氨基二苯醚及其类似物生成P450-MI络合物及对P-450抑制作用的构效关系】.pdf

第一部分对氨茶二浆及其类似物生成P450～M1 络合物及对P一450抑制作用的构效关系浙江医科大学药学系药分教研室八八级研究生蒋惠娣导师刘志强摘要对氨器二浆隐类他合物定一类在体外能与肝微粒体形成Ⅱ型底物结合及P450一I络合物的P450抑制剂.本文合成并测定了十七种对氨迷二联院类同系物及11种类似物体外与肝微粒你形成工络合物的能力,发现其形成量工络合物的能力与化合物结构同有如下关系:1)对位来环被其它基团取代后(如,正辛基,烯丙基,浓甲既器,苄基),化合物形成M工络合物的能力明显下降,2)隐续鉴被硫隧器,矾器,亚甲恭,锁鉴取代后,化合物形成工络合物的能力无明显变化,

一部分对氨笙=苯醒及其类似物生成P45O-MI 络合扬及对P45抑制作用的构效关系浙江科大学药学录药分教研室八八级研究生蒋要娇导师刘志湾摘要对氨基二苯醒类化合物是一类在体外純与肝微粒体形成五型底扬结合及P450-1M11络会扬的 P5抑制剂。本文合成并测定3十七种对氨婪二苯醚类同系物终种类似物体外与肝微粒体形成心络合物的能力,发现其形成川络分物的能力与化会物结构向有如下关系:对位苯环被其空基团取代后(如.正辛苍,烯西基,苯甲酰茶,某基),化A物形成肛络会物的能力明星下阵.

及存在下与苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体祯孵育后,抑别氨基比林心脱甲基悔话性时所发双1C50 基形成M络A物能力间似存在着较好的线性相关:ghcro [+b= h=17 R=0 而时未经弱孵育时,对氨基二苯搬抑别对殖与化会物形成的络A的细力向无相关性,基茴香醒脱甲基海活性的工,与化合物和P4D 底物结合的解离常蚁K向的相关性还明显,亦 n=9 r=0 对氨基:苯醒同系物体内延长小鼠戊巴比妥钢引起的睡眠时间,5体外形成P450-M1络会物的能力向未发现相关性×20=400 浙江医客大学精銀(50.