[基于报告基因和细胞转录诱导的药物筛选模型的建立和应用]孙哲

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专题
基于报告基因和细胞转录诱导的药物筛选模型的建立和应用
类别
中医药
页数
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【基於报告基因和细胞转录诱导的药物筛选模型的建立和应用】孙哲.pdf副教授 基于报告基因和细胞转录诱导 的药物筛选模型的 建立和应用 孙哲 生物化学与分子生物学 郭慧云 作者姓名:专业:导师姓名吉林人学硕十研究生毕业论文 提要 雌激素和促红细胞生成素作为激素类和细胞因子类药物的代 表,在体内发挥生物活性时,都是通过结合受体,在胞内激活信号 转导通路,最终结合靶序列,实现其启动特异基因表达的功能。但 肽类药物的缺点和这两类药物的副作用使得对其小分子药物的筛选 结合基因组研究和胞内信号转导途径研究的成果,我们选择雌 激素作用靶序列ERE和EPO作用靶序列EBS为调控序列,以氯霉 素乙酰转移酶基因(CAT)为报告基因,在含有腺病毒晚期主要启 动子(MT启动子)的EB病毒附加体型表达载体pMT/Ep的基础 上,分别构建了基于细胞和受体转录诱导途径的雌激素类抗辐射药 物筛选模型和EPO类药物筛吉林人学硕十研究生毕业论文 方法分别进行了激素类药物和细胞因子类药物领域的新药筛选。从 而验证了方法的高效性和特异性,并成功地筛选到一个具有雌激素 活性的有机小分子化合物,该化合物具有较雌激素更强的抗辐射活 在基于报告基因的药物筛选过程中筛药模型的构建是最初的,也是最重要的一个环节,它对新药发现的效率和结果起着至关重要 的作用。出于转录因子和基因表达是药物发现过程中的重要靶标,如病毒感染、肿瘤、炎症、免疫系统疾病等都有上述的变化,所以 有可能通过检测报告基因表达的变化来反映化合物对转录因子和基 因表达的作用性质和程度。构建筛药模型首先要确定构建模型所需 要的调控序列。
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