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副教授基于报告基因和细胞转录诱导的药物筛选模型的建立和应用孙哲生物化学与分子生物学郭慧云作者姓名:专业:导师姓名

吉林人学硕十研究生毕业论文提要雌激素和促红细胞生成素作为激素类和细胞因子类药物的代表,在体内发挥生物活性时,都是通过结合受体,在胞内激活信号转导通路,最终结合靶序列,实现其启动特异基因表达的功能。但肽类药物的缺点和这两类药物的副作用使得对其小分子药物的筛选结合基因组研究和胞内信号转导途径研究的成果,我们选择雌激素作用靶序列ERE和EPO作用靶序列EBS为调控序列,以氯霉素乙酰转移酶基因(CAT)为报告基因,在含有腺病毒晚期主要启动子(MT启动子)的EB病毒附加体型表达载体pMT/Ep的基础上,分别构建了基于细胞和受体转录诱导途径的雌激素类抗辐射药物筛选模型和EPO类药物筛

吉林人学硕十研究生毕业论文方法分别进行了激素类药物和细胞因子类药物领域的新药筛选。从而验证了方法的高效性和特异性,并成功地筛选到一个具有雌激素活性的有机小分子化合物,该化合物具有较雌激素更强的抗辐射活在基于报告基因的药物筛选过程中筛药模型的构建是最初的,也是最重要的一个环节,它对新药发现的效率和结果起着至关重要的作用。出于转录因子和基因表达是药物发现过程中的重要靶标,如病毒感染、肿瘤、炎症、免疫系统疾病等都有上述的变化,所以有可能通过检测报告基因表达的变化来反映化合物对转录因子和基因表达的作用性质和程度。构建筛药模型首先要确定构建模型所需要的调控序列。