【柯萨奇84病毒感染小鼠IDDM综合征模型的建立及其致病机理初探】石艳春.pdf

值此论文完成之际,谨借此首页向三年来辛勤培养和殷切关怀我的导师李凡副教授、关显智教授致以崇高的敬意和由衷的感谢！三年来,两位导师严谨认真的科学作风,孜孜不倦的优良学风和忘我的工作精神,言传身教,使再一次向两位导师表示深深的谢意！我受益终生。

摘要柯萨奇病毒(CoxsackievirusCV)尤其是柯萨奇B4病毒(CVB4)感染被认为与胰岛素依赖型糖尿病(Insulin-dependentdiabetesmellitusIDDM)的致病过程有关。CVB4 亲胰腺株也可使易感小鼠发生类似于人类IDDM的综合征。本试验采用我国流行的CVB4亲胰腺株(P-CVB4)感染Swiss小鼠,可导致糖代谢异常的小鼠在感染后72h出现低血糖,6一 8W全部发展为高血糖。对感染小鼠纯化胰岛的生理学分析结果表明,病毒感染可破坏胰腺的胰岛,使胰岛数目减少,3一 8W几乎减少到未感染组的一半。

究发现,在CVB4感染暴发流行期间,可在新发生的IDDM患者血清中检测到高滴度的抗CVB4抗体。另据流行病学调查-2 表明,CVB4感染可增加IDDM发生的危险性。1979年,Yoon等首先从糖尿病酮症酸中毒儿童胰腺内分离到了CVB4.新近的一项研究应用PCR技术从新发生的IDDM患者血清中检测到肠道病毒RNA的阳性率高达64。而且经核酸序列分析,阳性患者的肠道病毒RNA序列与CVB3和CVB4的RNA序列高度同源.这些研究均表明CVB4感染与IDDM的发生有密切关系。CVB4感染诱发IDDM可能通过两种途径,一种是病毒在感染早期甚至后期在胰岛β细胞内增殖而引起β细胞损伤.