【变压联合化疗抗脑胶质瘤药物耐受性的实验与临床治疗】赵万.pdf

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目 文献综述前 言内容摘要第一章C。细胞体外药物敏感试验一、MTT法检测C细胞对单一化疗药物及单一化疗药物与抗药调 节剂联合应的药物敏感性。(一)材料与方法(二)结果二、H-TdR掺人法检测C细胞对联合化疗药物的敏感性(一)材料与方法(二)结果三、讨论四、结论第二章立体定向法Wistar大鼠脑胶质瘤模型的建立及变压 联合化疗一、立体定向法Wistar大鼠脑胶质瘤模型的建立二、变压条件下用氢清除法肿瘤血流量测定 三、变压条件下肿瘤内药物含变压联合化疗抗脑胶质瘤药物耐受性的 实验与临床治疗研究 文献综述:一、脑胶质瘤耐药 胶质瘤是神经外科常见病之一,占颅内肿瘤40 1)。1884 年,英国医生Godlee成功诊断并开颅切除了世界上第一例右额 叶运动前区胶质瘤。本世纪20年代后,Cushing正式开创了脑 胶质瘤的外科治疗。1926年Bailey等提出了胶质瘤的病理学分 类。40年代后,胶质瘤化疗,放疗开始广泛应用。自70年代,CT、MRI以及分子生物学发展,对脑胶质瘤认识不断加深,脑 胶质瘤的治疗有了飞速发展2。同发生作用的,缺一不可。据推测,P一gP分子形成了一个ATP 依赖性膜泵样结构,起着排药的功能。当有关抗癌药物进人耐 药细胞后,P-gp即与耐药分子结合,同时其核苷酸结合位是与 ATP结合。ATP水解后释放出的能量使药物主动地转运到细 胞外。使细胞内药物浓度始终保持到非杀伤性水平,由此形成 MDR。支持该理论的依据有:①P-gP的氨基酸序列和结构与某 些转运蛋白相似,这些膜蛋白都只有ATP依赖性主动转运功 能。②纯化的P-gP具有ATPase活性,ATPase抑制剂能抑 制药物转运。③ATP结合位点突变可引起MDR类型丧 失(12。
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