【浙江医科大学博士学位论文阻塞性黄疸时胆汗酸细胞内活度及毒性作用实验研究】.pdf

目录引言一中文摘要英文摘要第一部分:阻塞性黄痘脏器损害与胆汁酸血症一材料与方法一一结讨论一一结图表及照片一一参考文献-一一第二部分:阻塞性黄痘肝、肾细胞内胆汁酸活度变化 -33 材料与方法一结果一讨论一结论一图表及照片参考文献-第三部分:胆汁酸的细胞内活度与毒性作用一材料与方法一一一一.结讨结图表及照片一参考文献-一综述1:胆汁酸的毒性作用及机制一综述ⅡI:熊脱氧胆酸的护肝作用及机制结语一一一 92.

细胞毒作用。如此,测定细胞内胆汁酸含量并研究其相应形态学改变,可揭示它是否为肝细胞主动摄取致细胞内高浓度而起毒性作用,进而明确阻塞性黄疽时胆汁酸是否有毒性作用.此外,不少研究尚提示胆汁酸的免疫抑制作用和致癌作用也是经细胞内机制介导的。如Podevin等研究证实鹅脱氧胆酸抑制单核细胞活化是经蛋白激酶C激活介导的。Martin等观察到牛磺胆酸和牛磺脱氧胆酸抑制胸腺嘧啶核苷酸嵌入DNA,并加速其细胞内代谢.故细胞内胆汁酸含量测定,可望作为寻找、评价防治胆汁酸毒性作用药物的指标.曾有人用色谱法测定肝组织胆汁酸含量间接推算其肝细胞内浓度。

BDL组,肝细胞变性坏死,小叶支架塌陷、结构紊乱,有大量胆小管增生,门管区炎细胞浸润。心脏和肾脏改变仍不明显。电镜下,则 BDL组和BDL组,心、肝、肾细胞均有线粒体减少、肿胀、模糊消失等改变,BDL2组较BDL组病变更为明显.由于胆道梗阻后心、肝、肾细胞超微结构均有改变,提示其损害因素存在于体液,作用于细胞器。由于血清胆红素在梗阻1周达高峰,血内毒素在梗阻2周升高尚不明显(P>0),而血清胆汁酸升高最明显,且BDL2组较BDL组上升更明显。故梗阻性黄疽早期,内毒素血症尚不明显时,心、肝、肾细胞有超微结构改变,与血胆汁酸升高有关。