【端粒结合蛋白在急性白血病细胞中的表达突变和对端粒□作用及机理研究】.pdf

浙江大学博士学位论文缩略语(Abbreviations) AL:acuteleukemia(急性白血病)ANLL:acutenon-lymphocyticleukemia(急性非淋巴细胞性白血病)ALL:acutelymphoblasticleukemia(急性淋巴细胞性白血病)TRF1:telomericrepeatbindingfactor(端粒重复序列结合因子)hTERT:telomerasereverse transcriptase gene(端粒酶逆转录酶)APL:acutepromyelocyticleukemia(急性早幼粒细胞性白血病)PARP:polyADP-

浙江大学博士学位论文端粒结合蛋白在急性白血病细胞中的表达、突变和对端粒酶作用及机理研究浙江大学医学院内科学(血液病)2002级博士研究生孙洁导师黄河教授中文摘要多种研究显示,白血病与端粒酶活性密切相关。在白血病细胞株和白血病病人的细胞中都发现有端粒长度不同程度的缩短伴有端粒酶活性增高。但是端粒酶活性增高的机理尚不清楚.已知端粒酶活性受多种途径调控,其中端粒结合蛋白是近年来发现的一个新的调控途径。自第一个端粒结合蛋白人端粒重复序列结合因子TRF1于1995年被发现以来,已陆续有近10个端粒结合蛋白被发现,它们分布在端粒及周围,参与对端粒三级结构的维持、有丝分裂和细胞周期

浙江大学博士学位论文生物信息学软件预测了TRF1的基因组和假基因的结构,TRF1基因组总长度为38kb,由10 个外显子构成,确定了外显子和内含子的接合边界。并发现TRF1有4个假基因分别分布在第 13,18,21和X染色体,分别命名为TRF1-13,甲TRF1-18,甲TRF1-21和WTRF1-X。它们均属于被加工过的假基因。其中甲TRF1-18属首次报道。TRF1的基因组结构和假基因均用 PCR反应和测序证实。在此基础上运用PCR产物直接测序的方法检测了这10个恶性血液病细胞株细胞的TRF1基因突变情况,并以5个正常人骨髓单个核细胞样本做对照。结果未发现外显子存在突变。