【葡萄糖转运蛋白1在糖尿病肾病发病机制中的作用及大黄酸对其功能的影响】李颖健.pdf

目录中文摘要.英文摘要.前言第一部分葡萄糖转运蛋白1在糖尿病肾病发病机理中的作用研究1:人肾小球系膜细胞葡萄糖转运蛋白的鉴定及功能研究研究2:葡萄糖转运蛋白1转染对系膜细胞表型的影响.研究3:葡萄糖转运蛋白1基因多态性对成纤维细胞糖代谢的影响第二部分已糖胺通路与葡萄糖毒性作用研究1:已糖胺通路介导了高糖促进的系膜细胞转化生长因子β1表达研究2:已糖胺通路在葡萄糖转运蛋白1转染系膜细胞表型改变中的作用第三部分:大黄酸对系膜细胞葡萄糖转运蛋白1功能的影响.

南京大学博士论文在肌肉、脂肪等组织诱导胰岛素抵抗的形成,而在胰岛素非敏感组织则可能通过促进某些生长因子,如TGFB1的合成,参与糖尿病血管并发症的发生.免疫组织化学的研究发现,人体正常肾小球中己糖胺通路限速酶-谷氨酰胺:6-磷酸果糖转氨酶(GFAT)的表达量很低,但在DN患者的肾小球中,GFAT的表达明显增肾病中的发生.细胞对葡萄糖的摄取是调控细胞糖代谢的第一道关卡,因此,葡萄糖转运蛋白在已糖胺通路的调节中起了作用.随着对GLUT1在DN发病中作用的不断认识,寻找有效干预GLUT1功能的药物将为DN的防治开辟新的途径.

究结果表明GLUT1不同基因型个体细胞糖代谢确实存在差异。在同样的细胞外糖浓度下,携带XbaI等位基因个体成纤维细胞细胞摄入更多的糖,并进而引起细胞肥大、增殖减慢等表型的改变。GLUT1不同基因型个体在细胞糖代谢上的差异有可能参与糖尿病所导致的组织损伤,其作用强度与GLUT1在相应组织细胞中的分布是分不开的.肾小球系膜病变是DN最突出的病理改变之一.GLUT1是系膜细胞的主要葡萄糖转运蛋白,GLUT1基因型对细胞糖代谢的影响有可能是导致这类病人易患DN的因素之一第二部分已糖胺通路与葡萄糖毒性作用本研究中首先观察了高糖对系膜细胞己糖胺通路活性的影响,结果发现高高糖一方面增